专题六 完全自主知识产权的红斑狼疮候选新药创制

　　一、热点连接

　　2019年7月15日电，中科院左建平、李英等人通过优化青蒿素结构，近日创制出拥有完全自主知识产权的红斑狼疮候选新药。

　　二、红斑狼疮

　　红斑狼疮是一种典型的自身免疫性结缔组织病，多见于15-40岁女性。红斑狼疮是一种疾病谱性疾病，可分为盘状红斑狼疮(DLE)、亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)、系统性红斑狼疮(SLE)、深在性红斑狼疮(LEP)、新生儿红斑狼疮(NLE)、药物性红斑狼疮(DIL)等亚型。

　　(一)因素

　　1.遗传因素

　　系统性红斑狼疮的发病有家族聚集倾向，0.4%～0.5%的SLE患者的一级或二级亲属患LE或其他自身免疫性疾病;单卵双生子通患SLE的比率可高达70%(24%～69%)，而异卵双生子该比率为2%～9%;目前发现与SLE有关的基因位点有50余个，多为HLAⅡ、Ⅲ类基因，如HLAⅡ类D区的DR2、DR3、DQA1、DQB1和HLAⅢ类基因中C4AQ。

　　2.性激素

　　本病多见于育龄期女性，妊娠可诱发或加重SLE。但证据尚显不足。

　　3.环境因素及其他

　　紫外线照射可激发或加重LE，可能与其损害角质形成细胞，是DNA发生改变或“隐蔽抗原”释放或新抗原表达致机体产生相应抗体，从而形成免疫复合物引起损伤相关。药物如肼苯达嗪、普鲁卡因、甲基多巴、异烟肼、青霉素等均可诱发药物性红斑狼疮。某些感染(如链球菌、EB病毒等)也可诱发或加重本病。

　　(二)检查

　　实验室检查包括血、尿、粪常规检查，免疫学检查，皮损的病理检查等。

　　(三)诊断

　　DLE主要根据皮疹特点及皮肤病理检查。有条件者可做免疫荧光带实验、自身抗体检查等以帮助确诊。SLE的诊断主要根据病史、临床表现及实验室检查三方面综合确定。目前一般采用美国风湿病学会1982年修订的SLE诊断标准。患者具有11项标准中4项或更多项、相继或同时出现，即可确诊。

　　(四)治疗

　　1.一般治疗

　　(1)应该树立和疾病作斗争的坚强信心。

　　(2)避免日晒，对日光敏感者尤应注意。外出应注意防晒，忌用光敏作用药物，如吩噻嗪、氢氯噻嗪、磺胺类药和灰黄霉素等。

　　(3)避免过劳，急性或活动期SLE应卧床休息。避免妊娠，也不宜服用避孕药，有肾功能损害或多系统损害者避孕失败宜早做治疗性流产。

　　(4)避免受凉感冒或其他感染。

　　(5)增强抵抗力，注意营养及维生素补充。

　　2.皮肤红斑狼疮的治疗

　　(1)系统治疗①抗疟药如羟氯喹，待病情好转后减为半量。一般总疗程为2～3年。②沙利度胺可试用，出现疗效后药物减量维持，并继续治疗3～5个月，在大多数患者有效，但停药易复发。③泛发病例可口服小剂量激素。

　　(2)局部治疗外用糖皮质激素软膏，每天2次，或封包。或皮损内注射糖皮质激素。

　　(五)护理

　　1.日常护理

　　(1)尽可能避免接触凉水、穿棉质，柔软保热性强的衣物，穿着棉手套、棉袜保护，以防受严冷刺激。

　　(2)患者要保持积极乐观的态度。很多的系统性红斑狼疮患者面对着病情，始终处在郁闷、低落的情绪之中，这样导致的后果往往是病情的加重。

　　(3)注意劳逸结合，加强体育锻炼，提高身体的抵抗能力。

　　(4)冬季注意保暖，一定注意不要受到风寒，过多的寒风冷吹，容易加重患者的病情。

　　2.饮食调理

　　(1)饮食宜优质高蛋白、高维生素、高热量，营养丰富，易消化之品，忌食辛辣刺激、肥甘厚味之品，增加光敏感的食物不宜食用，不宜饮酒、吸烟。长期使用激素患者，注意控制高糖、高胆固醇的食物。

　　(2)忌羊肉、狗肉、马肉、驴肉、鹿肉等，由于其性温热，易诱发内热症状。忌菠菜，狼疮性肾炎患者慎用。忌香菇、芹菜、苜蓿，能引起光过敏、面部红斑、皮疹，光过敏者不宜食用。

　　三、青蒿素

　　青蒿素是从复合花序植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯的一种无色针状晶体，其分子式为C15H22O5，由中国药学家屠呦呦在1971年发现。青蒿素是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。

　　2011年9月，屠呦呦因青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖风向标的拉斯克奖。

　　2019年，新华社6月17日电，经过三年多科研攻坚，屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面终获新突破，提出新的治疗应对方案：一是适当延长用药时间，由三天疗法增至五天或七天疗法;二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，疗效立竿见影。

　　四、屠呦呦

　　屠呦呦，女，汉族，中共党员，药学家。屠呦呦多年从事中药和中西药结合研究，突出贡献是创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素。1972年成功提取到了一种分子式为C15H22O5的无色结晶体，命名为青蒿素。

　　2011年9月，因为发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命获得拉斯克奖和葛兰素史克中国研发中心“生命科学杰出成就奖”。2015年10月，屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖，理由是她发现了青蒿素，这种药品可以有效降低疟疾患者的死亡率。她成为首获科学类诺贝尔奖的中国人。

　　屠呦呦是第一位获得诺贝尔科学奖项的中国本土科学家、第一位获得诺贝尔生理医学奖的华人科学家。是中国医学界迄今为止获得的最高奖项，也是中医药成果获得的最高奖项。

　　2017年1月9日，屠呦呦获得2016年度国家最高科学技术奖。2018年12月18日，党中央、国务院授予屠呦呦同志改革先锋称号，颁授改革先锋奖章。2019年5月，入选福布斯中国科技50女性榜单。

　　五、自身免疫性疾病

　　1.简介自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。

　　2.常见的自身免疫病：①系统性红斑狼疮。②类风湿性关节炎。③系统性脉管炎。④硬皮病。⑤天疱疮。⑥皮肌炎。⑦混合结缔组织病。⑧自身免疫性溶血性贫血。⑨甲状腺自身免疫病。⑩溃疡性结肠炎等。

　　【预测演练】

　　【预测题-单选】关于皮肤性红斑狼疮的护理，下列说法不正确的是()

　　A.尽可能避免接触凉水、穿棉质

　　B.患者要保持积极乐观的态度

　　C.冬季注意保暖，一定注意不要受到风寒

　　D.可以吃羊肉、狗肉、马肉、驴肉、鹿肉等性温热的肉类

　　【答案】D

　　【解析】皮肤性红斑狼疮的护理，忌羊肉、狗肉、马肉、驴肉、鹿肉等，由于其性温热。

　　因此，选择D选项。

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